Pathophysiology and treatment of psychosis in Parkinson’s disease: a review

, Author

A pszichotikus tünetek a Parkinson-kórban viszonylag gyakoriak, és amellett, hogy zavarokat okoznak a betegek mindennapi életében, következetesen kimutatták, hogy a rossz kimenetelhez társulnak. A Parkinson-kór pszichózisának patofiziológiájával kapcsolatos ismereteink az elmúlt 15 évben drámaian bővültek, a tünetek dopaminerg gyógyszer mellékhatásként való kezdeti értelmezésétől a jelenlegi nézetig, amely az extrinsikus és a betegséggel kapcsolatos tényezők összetett kölcsönhatásáról szól.A Parkinson-kór pszichózisának egyedi klinikai jellemzői vannak, nevezetesen, hogy tiszta szenzorium és megtartott belátás mellett alakul ki, a vizuális hallucinációk viszonylag hangsúlyosak, és a progresszió idővel következik be. A PD-pszichózis általában a betegség lefolyásának későbbi szakaszában jelentkezik, és a betegség időtartama a kialakulásának egyik kockázati tényezője. A PD-ellenes gyógyszerek (különösen a dopaminreceptor-agonisták) alkalmazása a PD-pszichózis legszélesebb körben azonosított kockázati tényezője. A szakirodalomban tárgyalt egyéb kockázati tényezők közé tartozik az idősebb életkor, a betegség súlyossága, az alvászavar, a kognitív károsodás, a demencia és/vagy a depresszió.A legújabb erőfeszítések célja a PD-pszichózis komplex patofiziológiájának feltárása, amelyről ma már tudjuk, hogy az extrinsic, gyógyszerekkel kapcsolatos és intrinsic, betegséggel kapcsolatos komponensek kölcsönhatásában áll. A legfontosabb extrinsikus tényező a dopaminerg gyógyszerek alkalmazása, amely kiemelkedő szerepet játszik a PD-pszichózisban. Az intrinzikális tényezők közé tartoznak a vizuális feldolgozási hiányosságok (pl. alacsonyabb látásélesség, szín- és kontrasztfelismerési hiányosságok, szemészeti patológia és a hallucináló PD-betegek körében azonosított funkcionális agyi rendellenességek); alvásszabályozási zavarok (pl. alvásfragmentáció és megváltozott álomjelenségek); neurokémiai (dopamin, szerotonin, acetilkolin stb.) és strukturális rendellenességek, beleértve a helyspecifikus Lewy-test lerakódást; és genetika (pl. apolipoprotein E epsilon4 allél és tau H1H1 genotípus). Előzetes jelentések a mély agyi stimulációs műtét és a PD-pszichózis közötti lehetséges összefüggést is kimutatták.Ha a PD-ellenes gyógyszerek csökkentése a legalacsonyabb tolerálható dózisra nem javítja a pszichózist, további beavatkozás lehet indokolt. Számos atipikus antipszichotikus szer (pl. klozapin, olanzapin) hatásosnak bizonyult a pszichotikus tünetek csökkentésében Parkinson-kórban; a klozapin alkalmazása azonban nehézkes monitorozást igényel, az olanzapin pedig motoros állapotromláshoz vezet. A ziprasidonnal és az aripiprazollal végzett vizsgálatok nyílt vizsgálatokra és esetleírásokra korlátozódnak, és igen változatosak; úgy tűnik azonban, hogy bár mindkettő hatásos lehet egyes betegeknél, mindkettőhöz mellékhatások társulnak. Bár a kvetiapin két randomizált, kontrollált vizsgálatban nem bizonyult hatékonynak, tolerálhatósága, könnyű alkalmazhatósága és számos nyílt vizsgálatban kimutatott hasznossága miatt a PD-pszichózis gyakori első vonalbeli kezelésének számít. A kolinészteráz-gátlók jelenleg az antipszichotikumok legígéretesebb farmakológiai alternatíváját jelentik. A takrint a májtoxicitás miatt ritkán próbálják ki, és a donepezillel végzett kontrollált vizsgálatok nem mutattak jelentős csökkenést a pszichotikus tünetekben, talán a módszertani korlátok miatt. Egy nyílt vizsgálat és egy kettős vak, placebokontrollált, 188 hallucináló Parkinson-kóros beteg bevonásával végzett vizsgálat eredményei azonban alátámasztják a rivasztigmin hatékonyságát. Ami a nem farmakológiai beavatkozásokat illeti, az esetleírások arra utalnak, hogy az elektrokonvulzív terápia képes csökkenteni a pszichotikus tüneteket, és megfontolandó olyan esetekben, amikor egyidejűleg depresszió és/vagy gyógyszerrefrakter pszichózis is fennáll. Korlátozott esetleírások arra is utalnak, hogy bizonyos antidepresszánsok (pl. klomipramin és citalopram) javíthatják a depressziós betegek pszichózisát. Végül a skizofréniával foglalkozó szakirodalomban szereplő tanulmányok azt jelzik, hogy a pszichológiai megközelítések hatékonyak a pszichózis kezelésében, de a PD esetében ez a stratégia eddig csak kvalitatív módon nyert támogatást, és további vizsgálatokra van szükség.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.