Patofisiologia e tratamento da psicose na doença de Parkinson: uma revisão

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Os sintomas psicóticos na doença de Parkinson (DP) são relativamente comuns e, além de criar um distúrbio na vida diária dos pacientes, têm demonstrado consistentemente estar associados a maus resultados. A nossa compreensão da fisiopatologia da psicose na DP expandiu-se dramaticamente nos últimos 15 anos, desde uma interpretação inicial dos sintomas como efeitos adversos das drogas dopaminérgicas até à visão actual de uma complexa interacção de factores extrínsecos e relacionados com a doença.A psicose da DP tem características clínicas únicas, nomeadamente que surge dentro de um contexto de um sensorium claro e de uma percepção retida, há uma relativa proeminência de alucinações visuais e a progressão ocorre ao longo do tempo. A psicose de DP tende a surgir mais tarde no curso da doença, e a duração da doença representa um factor de risco para o seu desenvolvimento. O uso de medicamentos anti-PD (particularmente agonistas receptores de dopamina) tem sido o fator de risco mais amplamente identificado para a psicose de DP. Outros fatores de risco discutidos na literatura incluem idade mais avançada, gravidade da doença, distúrbios do sono, comprometimento cognitivo, demência e/ou depressão. Esforços recentes têm visado explorar a complexa fisiopatologia da psicose de DP, que agora é conhecida por envolver uma interação entre componentes extrínsecos, relacionados à droga e intrínsecos, relacionados à doença. O fator extrínseco mais importante é o uso de medicamentos dopaminérgicos, que desempenha um papel proeminente na psicose de DP. Fatores intrínsecos incluem déficits de processamento visual (por exemplo, menor acuidade visual, déficits de reconhecimento de cor e contraste, patologia ocular e anormalidades cerebrais funcionais identificadas entre pacientes com DP alucinógena); desregulação do sono (por exemplo fragmentação do sono e fenômenos de sonhos alterados); neuroquímica (dopamina, serotonina, acetilcolina, etc.) e anormalidades estruturais envolvendo deposição corporal de Lewy específica do local; e genética (por exemplo, alelo E epsilon4 da apolipoproteína E epsilon e genótipo tau H1H1). Relatórios preliminares também mostraram uma relação potencial entre cirurgia de estimulação cerebral profunda e psicose PD. Quando a redução dos medicamentos anti-PD para a dose mais baixa tolerada não melhora a psicose, uma intervenção adicional pode ser necessária. Vários agentes antipsicóticos atípicos (ou seja, clozapina, olanzapina) demonstraram ser eficazes na redução dos sintomas psicóticos na DP; no entanto, o uso de clozapina requer uma monitorização incómoda e a olanzapina leva a um agravamento motor. Estudos de ziprasidona e aripiprazol estão limitados a ensaios e relatos de casos abertos e são altamente variáveis; contudo, parece que embora cada um deles possa ser eficaz em alguns pacientes, ambos estão associados a efeitos adversos. Embora a quetiapina não tenha sido determinada como eficaz em dois ensaios controlados aleatorizados, é um tratamento de primeira linha comum para a psicose PD devido à sua tolerabilidade, facilidade de utilização e utilidade demonstrada em numerosos relatórios de marca aberta. Os inibidores da colinesterase representam atualmente a alternativa farmacológica mais promissora aos antipsicóticos. A tácina é raramente experimentada devido à toxicidade hepática, e ensaios controlados com o donepezil não demonstraram reduções significativas nos sintomas psicóticos, devido talvez a limitações metodológicas. No entanto, os resultados de um estudo open-label e de um ensaio duplo-cego e placebo-controlado envolvendo 188 pacientes alucinados com DP apóiam a eficácia da rivastigmina. Com relação às intervenções não-farmacológicas, relatos de casos sugerem que a terapia eletroconvulsiva tem potencial para reduzir os sintomas psicóticos e pode ser considerada em casos envolvendo depressão concomitante e/ou psicose refratária à medicação. Relatos de casos limitados também sugerem que antidepressivos específicos (isto é, clomipramina e citalopram) podem melhorar a psicose em pacientes deprimidos. Finalmente, estudos na literatura sobre esquizofrenia indicam que as abordagens psicológicas são eficazes no manejo da psicose mas, até o momento, esta estratégia tem sido apoiada apenas qualitativamente na DP, e mais estudos são justificados.

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