Les symptômes psychotiques dans la maladie de Parkinson (MP) sont relativement fréquents et, en plus de créer une perturbation dans la vie quotidienne des patients, il a été constamment démontré qu’ils sont associés à un mauvais résultat. Notre compréhension de la physiopathologie de la psychose dans la maladie de Parkinson s’est considérablement développée au cours des 15 dernières années, passant d’une interprétation initiale des symptômes comme des effets indésirables des médicaments dopaminergiques à la vision actuelle d’une interaction complexe de facteurs extrinsèques et liés à la maladie.La psychose de la maladie de Parkinson présente des caractéristiques cliniques uniques, à savoir qu’elle survient dans un contexte de sensorium clair et de perspicacité conservée, qu’il y a une proéminence relative des hallucinations visuelles et que la progression se fait dans le temps. La psychose de la maladie de Parkinson a tendance à apparaître plus tard dans l’évolution de la maladie, et la durée de la maladie représente un facteur de risque pour son développement. L’utilisation de médicaments anti-PD (en particulier les agonistes des récepteurs de la dopamine) a été le facteur de risque de psychose de la MP le plus largement identifié. D’autres facteurs de risque abordés dans la littérature comprennent l’âge avancé, la gravité de la maladie, les troubles du sommeil, les troubles cognitifs, la démence et/ou la dépression. Des efforts récents ont été déployés pour explorer la physiopathologie complexe de la psychose de la maladie de Parkinson, dont on sait maintenant qu’elle implique une interaction entre des composantes extrinsèques, liées aux médicaments, et intrinsèques, liées à la maladie. Le facteur extrinsèque le plus important est l’utilisation de médicaments dopaminergiques, qui joue un rôle prépondérant dans la psychose de la MP. Les facteurs intrinsèques comprennent les déficits du traitement visuel (par exemple, une acuité visuelle plus faible, des déficits de reconnaissance des couleurs et des contrastes, une pathologie oculaire et des anomalies cérébrales fonctionnelles identifiées chez les patients atteints de la maladie de Parkinson qui ont des hallucinations) ; la dysrégulation du sommeil (par exemple, la fragmentation du sommeil et l’altération des phénomènes de rêve). fragmentation du sommeil et altération des rêves) ; anomalies neurochimiques (dopamine, sérotonine, acétylcholine, etc.) et structurelles impliquant un dépôt de corps de Lewy spécifique au site ; et génétique (par exemple, allèle epsilon4 de l’apolipoprotéine E et génotype tau H1H1). Des rapports préliminaires ont également montré une relation potentielle entre la chirurgie de stimulation cérébrale profonde et la psychose de la MP.Lorsque la réduction des médicaments anti-PD à la plus faible dose tolérée n’améliore pas la psychose, une intervention supplémentaire peut être justifiée. Plusieurs agents antipsychotiques atypiques (c.-à-d. la clozapine, l’olanzapine) se sont révélés efficaces pour réduire les symptômes psychotiques de la maladie de Parkinson ; toutefois, l’utilisation de la clozapine nécessite une surveillance lourde et l’olanzapine entraîne une aggravation de la motricité. Les études sur la ziprasidone et l’aripiprazole se limitent à des essais ouverts et à des rapports de cas et sont très variables ; cependant, il semble que, bien que chacun puisse être efficace chez certains patients, les deux sont associés à des effets indésirables. Bien que la quétiapine n’ait pas été jugée efficace dans deux essais contrôlés randomisés, elle est un traitement de première intention courant pour la psychose liée à la maladie de Parkinson en raison de sa tolérabilité, de sa facilité d’utilisation et de son utilité démontrée dans de nombreux rapports ouverts. Les inhibiteurs de la cholinestérase représentent actuellement l’alternative pharmacologique la plus prometteuse aux antipsychotiques. La tacrine est rarement essayée en raison de sa toxicité hépatique, et les essais contrôlés avec le donépézil n’ont pas montré de réduction significative des symptômes psychotiques, peut-être en raison de limites méthodologiques. Cependant, les résultats d’une étude ouverte et d’un essai en double aveugle contrôlé par placebo portant sur 188 patients atteints de la maladie de Parkinson et souffrant d’hallucinations soutiennent l’efficacité de la rivastigmine. En ce qui concerne les interventions non pharmacologiques, des rapports de cas suggèrent que l’électroconvulsivothérapie a le potentiel de réduire les symptômes psychotiques et peut être envisagée dans les cas de dépression concomitante et/ou de psychose réfractaire aux médicaments. Des rapports de cas limités suggèrent également que des antidépresseurs spécifiques (c’est-à-dire la clomipramine et le citalopram) peuvent améliorer la psychose chez les patients déprimés. Enfin, des études dans la littérature sur la schizophrénie indiquent que les approches psychologiques sont efficaces dans la gestion de la psychose mais, à ce jour, cette stratégie n’a été soutenue que qualitativement dans la MP, et des études supplémentaires sont justifiées.