El cristianismo llegó a la península itálica en el siglo I, probablemente de la mano de viajeros desconocidos, comerciantes o soldados. La Carta a los Romanos del Apóstol Pablo está dirigida y atestigua la presencia de cristianos romanos en el siglo I. Los cristianos de Roma también estaban en contacto con San Pedro y San Pablo Apóstol, ambos fueron a Roma en misión y finalmente fueron martirizados allí. Uno de los primeros obispos y papas italianos fue Clemente de Roma, que escribió una carta a la comunidad cristiana de Corinto (1 Clemente) hacia el año 96 d.C.
A lo largo de sus dos mil años de historia, la Iglesia de Italia creció en tamaño e influencia produciendo y albergando (a veces antes del martirio) a algunos de los más grandes líderes y promotores del cristianismo católico como Priscila y Aquila; Ignacio de Antioquía, martirizado en Roma; Policarpo, martirizado en Roma y discípulo de Juan el Evangelista; Inés, mártir romana; Lorenzo, mártir; Justino Mártir, maestro y mártir; Hipólito, sacerdote y mártir; Cecilia, mártir romana; Ambrosio de Milán, obispo y doctor de la Iglesia; Jerónimo, teólogo y doctor de la Iglesia; Benito de Nursia, fundador de la orden benedictina y del monacato occidental; León Magno, obispo de Roma y doctor de la Iglesia; Gregorio Magno, obispo de Roma y doctor de la Iglesia; Agustín de Canterbury, monje romano, misionero benedictino en Inglaterra, más tarde obispo inglés; Urbano II, papa u obispo de Roma que convocó la Primera Cruzada; Anselmo de Canterbury, filósofo de origen italiano, doctor de la Iglesia y más tarde obispo inglés; Francisco de Asís, místico y fundador de los franciscanos; Buenaventura de Bagnorea, teólogo franciscano y doctor de la Iglesia; Tomás de Aquino, teólogo dominico, filósofo y doctor de la Iglesia; Dante, poeta; Catalina de Siena, mística, reformadora y doctora de la Iglesia; Monteverdi, compositor; Roberto Belarmino de Toscana, teólogo jesuita y doctor de la Iglesia; Antonio Vivaldi, sacerdote y compositor; León XIII, obispo de Roma y reformador social; Pío XII, obispo de Roma; Juan XXIII, obispo de Roma e iniciador del Concilio Vaticano II, entre muchos otros. Se podría añadir a esta lista a los fundadores de varios movimientos eclesiales laicos contemporáneos, especialmente Luigi Giussani, fundador de Comunión y Liberación, y Chiara Lubich, fundadora del Movimiento de los Focolares. También Andrea Riccardi, fundador de la Comunidad de Sant’Egidio, hoy una de las grandes organizaciones confesionales del mundo.