Kristinusko saapui Italian niemimaalle ensimmäisellä vuosisadalla luultavasti tuntemattomien matkalaisten, kauppiaiden tai sotilaiden toimesta. Apostoli Paavalin kirje roomalaisille on osoitettu ja todistaa roomalaisten kristittyjen läsnäolosta ensimmäisellä vuosisadalla. Rooman kristityt olivat yhteydessä myös apostoli Pietariin ja apostoli Paavaliin, jotka molemmat lähtivät Roomaan lähetystyöhön ja saivat siellä lopulta marttyyrikuoleman. Yksi ensimmäisistä italialaisista piispoista ja paaveista oli Rooman Klemens, joka kirjoitti kirjeen Korintin kristilliselle yhteisölle (1. Klemens) noin vuonna 96 jKr.
Kahden tuhannen vuoden historiansa aikana Italian kirkko kasvoi kooltaan ja vaikutusvallaltaan tuottaen ja majoittaen (joskus ennen marttyyrikuolemaansa) joitakin katolisen kristinuskon suurimmista johtajista ja liikuttajista, kuten Priscilla ja Aquila; Roomassa marttyyrikuoleman kärsinyt Antiokian Ignatius; Roomassa marttyyrikuoleman kärsinyt Polykarpos, evankelista Johannes evankelistan oppilas; roomalainen marttyyrikuolema Agnes; marttyyrikuolema Lawrence; Justinus Marttyyri, opettaja ja marttyyri; Hippolytos, pappi ja marttyyri; Cecilia, roomalainen marttyyri; Ambrosius Milanon piispa ja kirkon tohtori; Hieronymus, teologi ja kirkon tohtori; Benedictus Nursia, benediktiinijärjestön ja länsimaisen luostarielämän perustaja; Leo Suuri, Rooman piispa ja kirkon tohtori; Gregorius Suuri, Rooman piispa ja kirkon tohtori; Augustinus Canterburyläinen, roomalainen munkki, benediktiiniläinen lähetyssaarnaaja Englannissa, myöhempi englantilainen piispa; Urban II, paavi tai Rooman piispa, joka kutsui koolle ensimmäisen ristiretken; Anselm Canterburyläinen, italialaissyntyinen filosofi, kirkon tohtori ja myöhempi englantilainen piispa; Fransiskus Assisilainen, mystikko ja fransiskaanijärjestön perustaja; Bonaventura Bagnorealainen, fransiskaaninen teologi ja kirkon tohtori; Tuomas Akvinolainen, dominikaaninen teologi, filosofi ja kirkon tohtori; Dante, runoilija; Katariina Sienalainen, mystikko, uudistaja ja kirkon tohtori; Monteverdi, säveltäjä; Robert Bellarmine Toscanasta, jesuiittateologi ja kirkon tohtori; Antonio Vivaldi, pappi ja säveltäjä; Leijona XIII, Rooman piispa ja yhteiskunnallinen uudistaja; Pius XII, Rooman piispa; Johannes XXIII, Rooman piispa ja Vatikaanin II kirkolliskokouksen alkuunpanija, monien muiden muassa. Tähän luetteloon voisi lisätä erilaisten nykyaikaisten kirkollisten maallikkoliikkeiden perustajat, erityisesti Luigi Giussani, Communion And Liberation -järjestön perustaja, ja Chiara Lubich, Focolare-liikkeen perustaja. Myös Andrea Riccardi, Sant’Egidion yhteisön perustaja, joka on nykyään yksi maailman suurimmista uskoon perustuvista järjestöistä.